关于猴痘病毒(Monkeypox virus,MPXV)核心抗原介绍
猴痘Monkeypox的病原为猴痘病毒(Monkeypox virus,MPXV),属痘病毒科脊索动物痘病毒亚科正痘病毒属,该病原1958年首次鉴定于实验动物食蟹猴体内。
痘病毒科是迄今所知结构最为复杂的一类病毒。猴痘病毒(Monkeypox virus,MPXV) 的基因组为约197kb的两端共价闭合线性双链DNA,可被分为A~P 16个区段。该毒存在两种形式:成熟病毒粒子(mature virion,MV) 和脂质膜 (extracellular enveloped,EV),EV有一层来自内质网膜的包膜,此包膜在与细胞接触后分解,露出外膜进而直接和细胞膜发生融合,随后进行下游的感染。而MV可以直接和细胞膜进行融合,至少有12种MV参与融合,同时可以通过巨胞饮内吞进入细胞,外膜与内吞体膜在内吞体里融合释放出内膜包绕的病毒核心。复制的场所是带孔洞的内膜中进行,之后孔洞闭合,病毒粒子进行下一步的成熟形成典型的痘病毒哑铃形态,标志MV正式形成。最终完成的病毒粒子可以有两种方式离开细胞:最主要的一种为细胞裂解,MV直接释放。另一种是利用细胞的分泌转运系统,通过高尔基体分泌至细胞外,这种方式会使得病毒额外获得一层被膜产生EV。
猴痘病毒 (Monkeypox virus,MPXV) A35R蛋白:
猴痘病毒(Monkeypox virus,MPXV)A35R基因表达的A35R蛋白与痘苗病毒中的A33R同源。有研究表明,痘苗病毒中的A33R在病毒粒子在细胞间的传播中起着至关重要的作用,是疫苗开发的重要靶点。有研究表明A35R是猴痘病毒血清学检测的潜在靶点。
猴痘病毒 (Monkeypox virus,MPXV) A29L蛋白:
猴痘病毒(Monkeypox virus,MPXV)A29L是细胞内成熟病毒(IMV)表面包膜蛋白,其与痘苗病毒(VACV)A27蛋白同源,溶瘤痘苗病毒(VV)属于痘病毒科中一拥有192kb双螺旋DNA遗传物质的病毒,会在细胞质中繁殖出具有鞘膜的病毒,进而感染其他不同种的哺乳动物细胞及个体.痘苗病毒包膜蛋白A27具有多种功能,可与细胞表面硫酸乙酰肝素结合,为VACV A26蛋白包装成成熟病毒粒子提供了锚点,并对成熟病毒粒子(MV)从感染细胞释放至关重要。A27蛋白也是中和抗体的关键靶点。A27蛋白的晶体结构已被解析,为正痘病毒属抗病毒药物的开发提供了科学基础。。有文献报道猴痘病毒的A29L蛋白是一株猴痘病毒特异单克隆抗体的靶点。
猴痘病毒 (Monkeypox virus,MPXV) H3L蛋白:
猴痘病毒(Monkeypox virus,MPXV)H3L基因表达的H3L蛋白与痘苗病毒中的H3L同源。有研究表明,H3L结合宿主细胞表面的硫酸乙酰肝素,在病毒粒子入侵宿主细胞过程中起到重要的作用。H3L是疫苗开发的重要靶点,也是保护性中和抗体产生的靶点。
猴痘病毒 (Monkeypox virus,MPXV) L1R蛋白:
猴痘病毒(Monkeypox virus,MPXV)L1R基因表达的L1R蛋白与痘苗病毒中的J1R同源。有研究表明,痘苗病毒中的J1R是一种病毒生长和空斑形成所需的膜蛋白。J1R蛋白与A45R蛋白相互作用,在未成熟病毒粒子形成过程中发挥重要作用。
猴痘病毒 (Monkeypox virus,MPXV)E8L蛋白:
猴痘病毒(Monkeypox virus,MPXV)E8L是病毒入侵宿主细胞重要基因,在病毒入侵宿主完成复制的过程中作为MV的细胞表面结合蛋白与细胞表面的硫酸软骨素结合,以提供病毒粒子附着在靶细胞上。有研究表明利用siRNA技术能有效拮抗Monkeypox virus的A6R和E8L基因,由此构建siA6-a和si8 -d能破坏MPV复制。